1、色水檢漏法
這種方法是將檢漏與滅菌操作在同一滅菌柜中按先后順序完成的。即產(chǎn)品滅菌結(jié)束后，仍留在滅菌柜內(nèi)，隨之進(jìn)行檢漏程序。
以安瓿的水浴滅菌檢漏過(guò)程為例：將裝有安瓿瓶的滅菌車(chē)輸送進(jìn)滅菌室，關(guān)閉柜門(mén)并密封。送進(jìn)循環(huán)水并到設(shè)定水位，啟動(dòng)循環(huán)泵，對(duì)安瓿瓶開(kāi)始噴淋加熱，滅菌室內(nèi)開(kāi)始升溫升壓。滅菌室內(nèi)的壓力調(diào)節(jié)，維持壓力平衡。滅菌室內(nèi)溫度到達(dá)設(shè)定的滅菌溫度，開(kāi)始滅菌計(jì)時(shí)。滅菌計(jì)時(shí)完成，排冷卻水。開(kāi)始抽空進(jìn)色水檢漏，檢漏計(jì)時(shí)完成，色水排出。對(duì)安瓿瓶進(jìn)行清洗，之后，將裝有安瓿瓶的滅菌車(chē)輸拉出滅菌室。
這種檢漏方式比較傳統(tǒng)，目前在玻璃容器上較普遍應(yīng)用。因該方法最終是通過(guò)操作人員根據(jù)容器中藥液量的變化或顏色的變化來(lái)判斷容器是否泄漏。所以，此種方法易產(chǎn)生誤判，并有二次污染品存在的風(fēng)險(xiǎn)。
2 、放電式微孔檢漏法
2.1 基本原理
將電極布置在容器可能泄漏處，施加電壓。當(dāng)容器不泄漏時(shí)，產(chǎn)生感應(yīng)電流很小；作為合格品進(jìn)入下一工序。當(dāng)容器泄漏時(shí)，瓶壁和電極之間的電容消失，此時(shí)因電容所產(chǎn)生的容抗為零，回路產(chǎn)生相對(duì)較大的電流，該產(chǎn)品將作為不合格品被剔除。
2.2 特點(diǎn)
與色水檢漏方法相比，微孔檢漏方法可被認(rèn)為：不會(huì)對(duì)產(chǎn)品造成二次污染；檢測(cè)精度極高，能夠檢出0.5 μm的微孔；幾乎無(wú)人為因素影響，誤檢率極低。因其具有高速的檢測(cè)能力以及連貫的檢驗(yàn)方式，可與前后設(shè)備對(duì)接成在線運(yùn)行。據(jù)悉，這種檢測(cè)方式的代表廠商（日本尼卡公司）的裝備已通過(guò)FDA認(rèn)證的流水線工作方式。
2.3 適用范圍
該種檢測(cè)方法適用的范圍也比較廣，如：玻璃安瓿、西林瓶，塑料安瓿、塑料輸液瓶與袋。但對(duì)盛裝液體及容器有如下的要求：必須是具有傳導(dǎo)性的產(chǎn)品（電導(dǎo)率不能低于1.5 μ S/cm）；液體必須接觸受檢測(cè)部位；容器必須是潔凈干燥的，以免影響判斷的準(zhǔn)確性。
3、容器局部的真空檢漏法（BSV）
隨著預(yù)封口塑料瓶的出現(xiàn)，對(duì)塑料瓶與蓋之間焊接效果為主的檢漏受到廣泛關(guān)注。如，采用BFS技術(shù)后，盛裝藥液的塑料瓶頭被密封之后，還需通過(guò)焊接的方式加裝具有膠塞的組合蓋。瓶頭與膠塞之間為氣體，通過(guò)氣體的特性來(lái)判別焊接的效果更準(zhǔn)確方便。
3.1 基本原理
根據(jù)流體的特性，容器的內(nèi)外壓差一定，孔徑一定，流量必然一定。通過(guò)測(cè)量檢測(cè)艙室內(nèi)壓力的變化即可計(jì)算出泄露的流量，進(jìn)而判定泄露孔徑的大小，達(dá)到科學(xué)的定量判斷。
3.2 檢測(cè)過(guò)程
將容器被檢測(cè)部位裝入監(jiān)測(cè)裝置的檢測(cè)腔后，封閉檢測(cè)腔，對(duì)檢測(cè)系統(tǒng)抽真空到設(shè)定值。圖1為容器局部真空法檢漏的工作過(guò)程。若被檢測(cè)品為大漏品，則檢測(cè)腔的真空度達(dá)不到設(shè)定值（圖1的“2”點(diǎn)位置），如紅線狀態(tài)，被檢測(cè)品將被監(jiān)測(cè)信號(hào)標(biāo)記后排除。非大漏品，需要經(jīng)過(guò)一定時(shí)間的檢測(cè)。在設(shè)定時(shí)間內(nèi)，腔內(nèi)的真空度變化超出設(shè)定值DP(真空度衰減到“3”點(diǎn)以下位置)，作為不合格品（小漏品）排出；腔內(nèi)的真空度變化未超出設(shè)定值，作為合格品進(jìn)入下一工序。
圖1 容器局部真空法檢漏的工作過(guò)程
3.3 使用過(guò)程中的注意事項(xiàng)
(1)正式使用前，首先將監(jiān)測(cè)裝置的機(jī)械部位、密封效果調(diào)試達(dá)到正常狀態(tài)；之后，對(duì)傳感系統(tǒng)進(jìn)行校準(zhǔn)、監(jiān)測(cè)儀表校準(zhǔn)；最后，通過(guò)樣品瓶對(duì)整個(gè)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)進(jìn)行相關(guān)驗(yàn)證。(2)應(yīng)對(duì)系統(tǒng)的監(jiān)測(cè)性能進(jìn)行日常及定期確認(rèn)。真空監(jiān)測(cè)方法的準(zhǔn)確性涉及：容器的性能、檢測(cè)用密封件的性能、流體控制器件的性能以及傳感系統(tǒng)的影響。所有的影響需要通過(guò)驗(yàn)證的方式補(bǔ)正后，使整個(gè)系統(tǒng)達(dá)到理想狀態(tài)。為確保系統(tǒng)的準(zhǔn)確性，產(chǎn)品的可靠性，相關(guān)的確認(rèn)是必要的。(3)密封件的選擇。密封件的尺寸、材質(zhì)、性能(硬度、彈性)直接影響檢測(cè)系統(tǒng)的運(yùn)行效果，同時(shí)也影響產(chǎn)品質(zhì)量判別的準(zhǔn)確率以及密封件的使用壽命。(4)因該裝置是對(duì)容器的局部檢測(cè)，即主要是對(duì)焊接部位的檢測(cè)，其液體部分容器的檢測(cè)，應(yīng)有相應(yīng)的應(yīng)對(duì)措施。
4、容器整體的真空檢漏法（LFC）
放電式微孔檢漏法可檢測(cè)出容器中液體的泄漏，容器局部的真空檢漏法可檢測(cè)出容器中的氣體泄漏。而對(duì)于盛裝液體，且實(shí)施預(yù)封口，又焊有組合蓋的容器，如何在一臺(tái)裝備上完成全項(xiàng)的檢漏，成為了課題。目前，一種抽低真空的檢測(cè)方法可解決此課題，如瑞士WILCO公司研制的LFC（“Liquid Filled Container”）專(zhuān)利技術(shù)。
4.1 LFC技術(shù)檢測(cè)原理
LFC技術(shù)的理論基礎(chǔ)是利用了水的三相點(diǎn)原理(如圖2所示，當(dāng)物理環(huán)境是溫度T＝0 ℃，壓力P＝0.006×105 Pa時(shí)，水處于氣、固、液三態(tài)共存的狀態(tài)）。水在壓力為1×105Pa時(shí)的沸點(diǎn)是100 ℃，而當(dāng)壓力減小時(shí)，沸點(diǎn)也會(huì)降低。通常當(dāng)環(huán)境溫度為20 ℃時(shí)，只需將壓力減小到 0.002 3×105 Pa，水就會(huì)氣化。
圖2 水的三相點(diǎn)原理示意
4.2 檢測(cè)過(guò)程
容器整體的真空檢漏法檢測(cè)過(guò)程可分為3個(gè)階段，如圖3所示。
圖3 容器整體的真空檢漏法檢測(cè)過(guò)程的3個(gè)階段
第一階段：輸入系統(tǒng)把被檢測(cè)品送入檢測(cè)腔室后，腔室即刻密封（此時(shí)檢測(cè)腔室內(nèi)溫度為室溫，壓力約為1×105Pa）。之后，對(duì)檢測(cè)腔室抽真空，直至達(dá)到可以使液體氣化的壓力范圍（最低可達(dá)到100 Pa）。具體抽取真空的壓力及抽取的時(shí)間，因被測(cè)品的不同而不同，相應(yīng)的數(shù)據(jù)需要通過(guò)專(zhuān)門(mén)的實(shí)驗(yàn)得出。由于被檢測(cè)品和檢測(cè)腔室的規(guī)格基本恒定，腔室內(nèi)需要抽取真空的空間也是基本恒定的。如果在設(shè)定的時(shí)間范圍內(nèi)，腔室內(nèi)的壓力值未能達(dá)到事先設(shè)定的閾值，說(shuō)明被檢測(cè)品存在較大的泄漏孔，其泄漏出來(lái)的氣體直接影響到腔室抽真空的效率。該品將被作為不合格品被系統(tǒng)標(biāo)記。
第二階段：當(dāng)腔室內(nèi)的壓力達(dá)到事先設(shè)定的閾值后，將保持一定的時(shí)間。在此期間，若容器存在微孔泄漏，容器中的液體或氣體均以氣體的狀態(tài)進(jìn)入檢測(cè)腔，從而引起檢測(cè)腔內(nèi)的壓力變化。如果檢測(cè)腔內(nèi)的真空度衰減達(dá)到或超過(guò)設(shè)定值，該被檢測(cè)品將被高靈敏度的壓力傳感裝置以不合格的小漏品標(biāo)記下。否則，被判定為合格品。
第三階段：檢測(cè)完畢后，系統(tǒng)根據(jù)設(shè)定程序、參數(shù)對(duì)檢測(cè)腔充氣，平衡腔內(nèi)外壓力。之后打開(kāi)檢測(cè)腔室，檢測(cè)品由輸出系統(tǒng)進(jìn)入傳輸帶。根據(jù)檢測(cè)期間的系統(tǒng)標(biāo)記，不合格品將被剔除，合格品進(jìn)入生產(chǎn)線下一環(huán)節(jié)。
4.3 特點(diǎn)與適用性
（1）檢測(cè)的精度更高（可檢測(cè)到孔徑在10 μm以下的微小泄漏）。（2）檢測(cè)的速度更快，可實(shí)現(xiàn)在線全檢，檢測(cè)速度可達(dá)到1 200瓶/min。（3）檢測(cè)對(duì)藥液無(wú)任何影響。（4）可實(shí)施容器的整體或局部檢測(cè)，檢測(cè)方法與容器所用材質(zhì)無(wú)關(guān)。范圍包括：西林瓶、安瓿瓶、BFS預(yù)封口瓶、預(yù)填封注射器等。（5）檢測(cè)結(jié)果量化表達(dá)，測(cè)試方法與結(jié)果重復(fù)性好，能夠符合相關(guān)認(rèn)證的嚴(yán)格要求。局限性：被檢測(cè)品容器外表面在檢測(cè)之前必須是干燥的，以免發(fā)生誤檢現(xiàn)象；被檢測(cè)品盛裝液體，要求是水基或酒精基的，黏度較大的油性液體檢測(cè)比較困難。